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化工原料常见问题

聚乙烯吡咯烷酮在中药制剂中的应用

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传承中医国粹  

韩永龙等[1]对聚乙烯吡咯烷酮在中药制剂中的应用研究中提到,从中药的研发历史中可以发现中药新制剂的开发与研制几乎都与药用辅料有关在中药制剂中合理应用这些辅料可为开发出符合国内外市场要求的中药新制剂、新品种起到一定的推进作用使中药能够参与到国际医药发展的竞争行列之中。聚乙烯吡咯烷酮(简称PVP)最早是在二战期间作为人造血浆增溶剂由德国BASF公司合成的。在制药工业中PVP与纤维素类衍生物、丙烯酸类化合物是目前国际上公认的最重要的三种合成药用辅料其平均分子量一般用K值表示常用的有K-15、K-30、K-60、K-90等代表分子量约为1万、4万、16万、36万。PVP具有很多优良的特性如溶解性、增溶性、成膜性、络合性、黏接性及一定的表面活性特别是具有良好的生物相容性对皮肤、粘膜和眼睛没有任何刺激因而广泛应用于医药领域中[2]。  

下面就PVP在中医药领域的应用分述如下:  

PVP在医药卫生领域中的应用.png

1用作粘合剂   

由于PVP既溶于水又溶于一些常用的有机溶剂,如乙醇中所以它能在多种配方中使用。如对湿、热敏感的药剂用PVP的乙醇溶液做粘合剂可以消除水热等因素的影响;而对疏水性药物采用PVP水溶液可以均匀润湿并可使药物颗粒表面具有亲水性有利于增加药物的溶出度。  

熊英等[3]在研制淫羊藿总黄酮缓释片时通过正交试验设计确定了以10%羟丙基甲基纤维素为阻滞剂、8%PVP-K-30为粘合剂、25%微晶纤维素为填充剂的处方。淫羊藿总黄酮缓释片在4h释放50%12h释放达到90%以上。陈南明等[4]改进了健胃消食片的生产工艺将其中制粒时的方法改为将生药细粉和浓缩药液准备好后以一定的PVP乙醇溶液为粘合剂喷雾制粒。工艺改进后新工艺能明显节水节能省时省料并大幅度降低了患者的服用量。   

刘志承等[5]研制的血塞通口腔崩解片处方为:三七总皂苷25g、甘露醇25g、微晶纤维素40g、羟丙基纤维素(低取代)10g、硬脂酸镁1g、PVP适量共制成1000片。其中PVP溶于适量50%乙醇中作为粘合剂制得的崩解片提高了中药成分的溶散性和溶出速率。  

pvp重要应用.png

传统中药加工粉末的固体制剂常以水、蜂蜜、蔗糖等为粘合剂有良好的成型性能。而对于中药喷雾干燥粉末的固体制剂,由于粉末吸湿性强可塑性差使用这些粘合剂给成型工艺带来相当大的困难。陈志杰[6]等在研究粘合剂对中药加工粉末及中药喷雾干燥粉末制备微丸固体制剂成型性能和微丸质量的影响时发现采用快速搅拌制粒技术中药喷雾干燥粉末配比赋形剂为2∶1时以3%~5%PVP-K-30的90%乙醇为粘合剂成型工艺具有良好的可操作性制备出的微丸圆整粒径大小分布均匀微丸得率大于80%成功解决了微丸成型工艺中的难题。   

2用作固体分散剂   

为提高难溶性药物的生物利用度和稳定性可采用固体分散技术即将水不溶性药物以极细的微粒或分子状态分散于水溶性固态载体中当把这种混合物或经熔融的凝固体放在液体中时可溶性载体立即溶解而药物则以极细的微粒释放出来这样分散的微粒与未经分散者相比溶出度能提高数倍。  

例如赵铁等[7]采用直接将载体材料溶于五仁醇提取液然后除去溶剂的方法制备了多种五仁醇固体分散体以五味子甲素为指标成分研究并比较了它们的表观溶解度和体外溶出度发现配比为1∶3的五仁醇-PVP-K-30固体分散体中有效成分的表观溶解度比五仁醇胶囊内容物显著提高在水中达到5.06μg/ml;水中分散(包括溶解小于0.22μm的药物高达43.2%)。得出了五仁醇-PVP-K-30固体分散体能明显提高五仁醇中有效成分的表观溶解度和体外溶出度的结论。   

刘玉雯等[8]为提高五味子有效成分的溶解度采用PVP为载体制备固体分散体;以β-环糊精包合技术制备包合物改进降酶灵胶囊中五味子的制剂工艺并以人工胃液为溶出介质紫外分光光度法测定不同制备工艺下成品的溶解度和体外溶出度。发现固体分散体在人工胃液中5min内即释药50%以上累积溶出度与原工艺及包合物相比显著提高。说明固体分散体有速释作用PVP可作为五味子增溶的载药系统并利用固体分散技术提高五味子制剂的生物利用度和临床疗效。   

江永南等[9]以溶剂挥发法制备淫羊藿黄酮磷脂复合物(EFL)与PVP的共沉淀物;以体外溶出度法考察不同配比PVP共聚物胶囊的药物累积溶出度。发现EFL:PVP(1∶3)共沉淀物胶囊的累积溶出度明显高于物理混合物及心神宁片,说明固体分散技术确实提高了药物的溶出度和溶出速度。除此之外还有一些从中药中提取出来的难溶于水的三萜类化合物如熊果酸[10]、齐墩果酸[11]、乌索酸[12],黄酮类化合物如槲皮素[13]等,也均有制成固体分散体增溶的报道。   

3用作包衣材料的致孔剂   

有些渗透性缓释或控释包衣材料如醋酸纤维素、乙基纤维素和无渗透性的材料硅酮弹体等制成封闭性膜时药物往往无法通过包衣层从片芯或丸芯中溶解、渗透出来因此常需在这些材料的包衣液中加入一些致孔剂以增加包衣膜的通透性获得所需的释药速率。PVP的性质决定了其可作为缓释包衣的致孔剂同时还可作为不溶性骨架缓释片及蜡质骨架缓释片的骨架致孔剂。  

潘琦等[14]在研究左金膜控型缓释胶囊时在所用辅料中乙基纤维素为成膜材料是水不溶性物在释放介质中使所形成的膜始终保持一定的完整性;PVP为水溶性致孔剂在释放介质中形成释药小孔;硬酯酸为药物溶出阻滞剂且可增加小丸的塑性。实验发现通过控制乙基纤维素与PVP的用量(3∶1较合适)并加入适量的硬酯酸可获得较理想的缓释特性。  

虽然PVP已经开始在中药制剂中被使用,但同它在医药卫生领域中的广泛使用相比还有很大差距。随着研究的深入,PVP在中药现代化剂型中有望得到更广泛的应用。所以我们不光要加强对新型药用辅料的开发研制,还应重视现有新辅料的推广应用研究,才能不断提高中药制剂质量推动中药剂型改革,开发出更多新型优质的中药制剂新产品。


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