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化工原料常见问题

间质性膀胱炎,试试二甲亚砜

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  间质性膀胱炎是一类以尿频、尿急、膀胱或盆腔以及会阴区疼痛为主要临床表现的综合征;同时可伴有膀胱充盈时疼痛加重以及排空尿液后疼痛症状好转的情况。美国泌尿外科协会(AUA)指南又将其定义为:反复出现的膀胱区疼痛,并伴随着膀胱的充盈逐渐加重,排空尿液后症状好转,同时并未发现尿路感染症状或其他的病因学依据。

  目前我科针对间质性膀胱炎的常规治疗除了膀胱水扩张,肉毒素注射,电针灸,电生理,碱化肝素灌注,透明质酸钠灌注等,最新开展了二甲基亚砜膀胱灌注治疗间质性膀胱炎的临床试验!下面让我来带大家了解什么是间质性膀胱炎,常见的治疗方法有哪些,二甲基亚砜的作用机理及安全性相关研究!


  间质性膀胱炎的病因及发病机制尚不明确,目前存在多种学说,但都缺乏明确的临床表现依据。


  (1)感染因素:由于间质性膀胱炎的症状与泌尿道感染相似,以及尿频、尿急的膀胱刺激征,因此有人猜测间质性膀胱炎发病与感染因素之间的关系,有的患者在发病初期也存在急、慢性尿路感染的病史。目前没有明确的证据证明感染是IC发病的直接原因,但不能否认感染与IC之间的关系。(2)自身免疫因素:有研究表明细菌可通过与患者膀胱内壁间反复作用使患者自身免疫系统发生紊乱,细菌可在附着在患者膀胱壁的上皮组织内大量繁殖,使机体在受到外界刺激时产生相应的症状。


  (3)肥大细胞因素:肥大细胞存在于机体组织中,当机体受到创伤及刺激时可引起肥大细胞的脱颗粒作用,使肥大细胞激活。激活后可以释放组胺、趋化因子、细胞因子等物质,引起微血管充血并舒张,神经高度敏感,从而出现渗血及引起疼痛。因此认为肥大细胞在间质性膀胱炎的发病过程中起着重要的作用。


  (4)膀胱上皮氨基葡聚糖层因素:正常的膀胱黏膜表面存在一层具有保护作用的氨基葡聚糖(GAG)层,它可以稳定及保护膀胱黏膜不受组织尿液中的有毒物质对膀胱黏膜及膀胱肌层的破坏。而IC的患者膀胱黏膜上氨基葡聚糖层明显减少,膀胱黏膜表面的通透性增加,有毒物质可直接刺激膀胱黏膜表面,产生疼痛等相应的症状。


  (5)尿液毒性因素:尿液中存在一些毒性因子或致病菌等物质接触到膀胱黏膜或渗人膀胱黏膜间隙内,引起局部炎症反应,损伤尿路上皮及平滑肌细胞。


  (6)神经源性因素:研究表明,IC患者膀胱神经纤维比正常人密集,在细胞外可见大量ATP聚集,而ATP可能起着传递神经痛觉的作用,因此IC的患者疼痛更加敏感。


  (7)其他因素:其他还可能包括性别、精神因素等可能导致IC发病的因素。


  鉴于间质性膀胱炎的发病机制尚未完全清楚,目前还没有一个明确的治疗方法,因此该疾病不是一个可治愈性疾病,需要与患者充分沟通,治疗的方法主要包括缓解症状及改善生活质量。美国AUA诊疗指南提出诊疗层次:一线治疗:全身放松、压力控制、疼痛管理、患者教育行为矫正;二线治疗:物理治疗、药物治疗(包括口服药物及膀胱内灌注治疗);三线治疗:麻醉下膀胱镜水扩张试验、Hunner溃疡电灼术;四线治疗:神经调节术、疼痛管理;五线治疗:环孢素A、疼痛管理;六线治疗:尿流改道术、代膀胱术。


  二甲亚砜作用机理及安全性研究


  据《明日新药》介绍:“具有抑制炎症,舒缓肌肉,镇痛,分解胶原蛋白等作用,DMSO50%的水溶液注射进膀胱可以治疗间质性膀胱炎”。但这个答案明显不足以满足我们的好奇心,DMSO为什么能抑制炎症,舒缓肌肉,镇痛,分解胶原蛋白?可惜现在还没有一个明确的答案,有学者提出DMSO能消除氢氧自由基(•OH) (活性氧 (ROS)的一种)来达到消除炎症的效果。


  氢氧自由基(•OH) 是活性氧中反应活性最高的分子,在它生成的瞬间,它能以109的反应速率常数与周围的分子发生反应。在炎症部位,NADPH氧化酶等会产生超氧化物(O2•–),然后被超氧化物歧化酶(SOD)歧化,经过Fenton反应变为•OH。由此损伤生物膜和DNA从而加剧炎症的恶化。


  DMSO能很快与•OH反应,生成甲亚磺酸和甲基自由基(图1式(1))。甲基自由基也具有很高的反应性,与氧分子立即反应生成甲基过氧化物自由基(图1式(2))。最后两个甲基过氧化物自由基发生歧化反应,生成甲醛,甲醇和氧气。顺便一提,通过测定生成的甲醛的量可以间接算出•OH的生成量。

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  图1氢氧自由基(•OH) 与DMSO发生的一系列反应


  当50%DMSO的水溶液注射进患者的膀胱内时,DMSO的高浓度能保证DMSO优先与•OH反应,避免•OH与生物分子反应。理论上来说,•OH清除剂除了各种抗氧化物质以外,还有乙醇和甘露醇等,但是高浓度的乙醇和甘露醇具有毒性且会引起渗透压变化,所以不能以高浓度状态注射进体内。尽管DMSO与•OH反应产生的甲醛和甲醇都是具有一定毒性的分子,但比起•OH与生物分子反应造成的伤害,甲醛和甲醇的危害性是可以接受的。并且因为反应发生的部位是膀胱,甲醛和甲醇又是水溶性的,所以不会参与进全身循环,而是被直接排泄掉。考虑到DMSO优良的治疗效果,50%DMSO水溶液注射方法可以说是一个很好的投药方法了。


  二甲基桠枫的安全性研究:2003年JosephL报道了其所在医院4年间12例女性患者接受DMSO膀胱灌注疗法治疗后的妊娠情况。在该医院,膀胱灌注DMSO是治疗IC的首选方法,所有确诊IC患者均接受每两周一次的DMSO膀胱灌注治疗,6次灌注为一个疗程。这12例女性IC患者,怀孕期间的平均年龄是32岁,6例是第一胎。从确诊IC至受孕的平均间隔是19.3个月。最终,这12例患者生下13个健康婴儿,其中一个为双胞胎,且妊娠期间IC症状得到有效控制。


  研究结果证明,膀胱灌注治疗IC后再怀孕,不会产生遗留影响,这为年轻IC女性患者提供了一个孕前的安全的治疗方案。


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