[摘要]:目的以中药丹参分散片为模型药，考察共聚维酮和交联聚维酮辅料组合对中药分散片分散均匀性的影响。方法以分散均匀性为主要评价指标，考察交联聚维酮不同加入方法，加入量，及共聚维酮加入量对中药丹参分散片的影响。结果共聚维酮的加入，可以在显著减少崩解剂交联聚维酮用量的情况下，仍维持中药丹参分散片的分散均匀性。讨论共聚维酮和交联聚维酮联合使用，具有协同提高中药分散片分散均匀性的作用。  

[关键词]:交联聚维酮；共聚维酮；中药分散片；分散均匀性；崩解  

分散片是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂[1]5，兼顾片剂和液体制剂的优点，除了具有普通片剂稳定性好、便于携带等优点外,还具有服用方式多样、生物利用度高等优点[2]。对于分散片，必须检查分散均匀性。中国药典对分散片分散均匀性的要求越来越严格，2005年版药典规定[3]为取供试品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振摇3min，应全部崩解并通过2号筛；2010年版药典规定[1]6为取供试品6片，置250ml烧杯中，加入15℃~25℃的水100ml，振摇3min，应全部崩解并通过2号筛。为了达到3min快速崩解，通常分散片需要使用较多的崩解剂，特别是对于遇水发黏的中药分散片，崩解剂的种类，用量及加入方法尤为重要。本研究通过加入共聚维酮，可以在使用较少崩解剂的情况下，达到中药分散片快速崩解的目的。  

1仪器与材料  

1.1仪器高剪切制粒机（PMA-1，NiroGEA），压片机（MiniPressII，KarnavatiEngineering，India），片剂硬度测定仪（TBH300MD，Erweka）。  

1.2材料丹参提取物，微晶纤维素（MCC101，台湾明台科技有限公司），微粉硅胶（德国,EvonikIndustries），交联聚维酮（PolyplasdoneXL，美国,AshlandInc.），共聚维酮（PlasdoneS-630，美国,AshlandInc.），交联羧甲基纤维素钠（美国），硬脂富马酸钠（德国,J.RETTENMAIER&SÖHNEpharma）。  

2方法与结果  

采用高剪切湿法制粒，湿颗粒干燥后根据实验设计加入处方量的共聚维酮或交联聚维酮等，混合均匀。加入硬脂富马酸钠，混合，压片，调整压力使制得片剂硬度约为7kgf。  

预实验发现，对于中药丹参分散片，填充剂MCC101较乳糖，淀粉和磷酸氢钙更有利于分散片的压制和崩解，故本实验以MCC101作为填充剂。  

崩解时间测定方法：按照中国药典2010年版二部附录片剂项下分散均匀性的检测方法测定——取供试品6片，置250ml烧杯中，加入15℃~25℃的水100ml，振摇，全部崩解并通过2号筛所需的时间即为崩解时间，每个处方平行测定3次，取平均值。  

2.1崩解剂的筛选  

片剂常用的超级崩解剂[4]为交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠。羧甲基淀粉钠在用量较大时易吸水形成凝胶，阻碍水分进一步渗入，从而阻碍片剂的崩解[5]，故本实验仅对交联聚维酮PolyplasdoneXL和交联羧甲基纤维素钠进行筛选（处方见表1）。

称取处方量的各组分，将丹参提取物，MCC101，微粉硅胶和阿斯巴甜混合均匀，加85%乙醇制备软材，24目筛制粒，干燥，整粒，加入硬脂富马酸钠和崩解剂，压片即得。结果，处方R1～R4的片剂崩解并通过2号筛的时间分别为360s，240s，150s和200s。因本提取物遇水发黏严重，崩解剂用量20%时才能达到较为满意的崩解效果；相对于交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮PolyplasdoneXL的崩解力更胜一筹，主要原因可能是PolyplasdoneXL的快速吸水能力，较大的弹性复原力以及不形成凝胶的特性。  

故选择20%交联聚维酮PolyplasdoneXL作为崩解剂，对加入方式进行考察，结果如表2(R5和R6处方组成同R3，仅崩解剂加入方式不同。）  

可见对于本分散片，崩解剂外加时崩解能力发挥得最为充分，故PolyplasdoneXL以外加方式加入。  

2.2共聚维酮PlasdoneS-630的影响  

共聚维酮PlasdoneS-630是由60份乙烯吡咯烷酮与40份乙烯醋酸酯形成的共聚物，其化学结构式见图1。主要用做粘合剂，典型使用浓度为2%~5%[6]。在本研究中，我们考察了外加一定量共聚维酮PlasdoneS-630对分散片崩解时间的影响（处方如表3所示），  

如表3所示，在崩解剂PolyplasdoneXL用量减半的情况下，处方R7，R8和R9的崩解时间分别为180s，150s，200s。并且，由于PlasdoneS-630的加入，中药丹参分散片的可压性更好，片面更加光滑，这主要是由于PlasdoneS-630优异的干粘合效果所导致。值得注意的是，PlasdoneS-630是水溶性聚合物，且遇水会发黏，故在中药分散片中用量过大后，反而会对分散均匀性有负面影响。  

3讨论  

由于大部分的中药提取物遇水发黏，要达到快速崩解，崩解剂的选择极其重要。交联聚维酮在中药分散片中崩解性能优越[7-11]，主要是因为它强大而迅速的吸水膨胀性能，同时在用量很大时也不会产生凝胶，不会阻碍水分进一步渗入，可以保证片剂快速崩解[12]。  

共聚维酮PlasdoneS-630有着良好的流动性，可压性和热塑性，常用作干法制粒和直接压片的干性粘合剂，热熔法或溶剂法制备固体分散体的载体等[13-15]。本研究发现，共聚维酮的加入，可以在显著减少交联聚维酮用量的情况下，仍维持中药丹参分散片的快速崩解。  

我们又以中药三七分散片为模型，考察共聚维酮PlasdoneS-630和交联聚维酮PolyplasdoneXL组合对其分散均匀性的影响，结果交联聚维酮PolyplasdoneXL用量为24%时，片剂崩解通过2号筛的时间是1min30s，而当PolyplasdoneXL用量20%，且加入2.5%PlasdoneS-630时，片剂崩解时间缩短为40s。可见PolyplasdoneXL和PlasdoneS-630在促进某些中药分散片分散均匀性上具有较强的协同作用。我们推测可能的作用机理有：首先，PlasdoneS-630是性能优异的干性粘合剂，加入PlasdoneS-630的中药分散片可以在相对较小的压片力下，达到目标硬度，这可能导致片剂内部结构更为疏松，水分更易渗入片芯从而加快片剂崩解；其次，PlasdoneS-630为亲水单体和疏水单体共聚而成，可能有类似表面活性剂的结构和作用，可以加速片剂崩解。