对于难溶性活性药物组分（API），提高溶出速率是在制剂处方开发中的重大挑战。本研究的目标为评价多种超级崩解剂在湿法制粒处方中提高药物溶出度的性能，本研究以难溶性的美洛昔康和非诺贝特为模型药物。  

经研究表明，取决于处方量，交联聚维酮Polyplasdone™在片剂处方中可显著提高难溶性药物的溶出速率。本研究考察的超级崩解剂如下：  

交联聚维酮Polyplasdone™；另一交联聚维酮（1,2）；交联羧甲纤维素钠；羧甲淀粉钠；低取代羟丙纤维素（L-HPC）  

由于Polyplasdone™XL和Ultra规格在物理和化学性质方面相同（仅杂质含量不同），在本文中将互换研究。另一交联聚维酮1和2仅在粒度产生差异，同样进行互换研究。  

试验方法

通过湿法制粒制备200mg美洛昔康片  

聚维酮Plasdone™K29/32溶解于批量20%的乙醇中。研磨所得美洛昔康颗粒与各种超级崩解剂过筛。硬脂酸镁和二氧化硅加至颗粒中混合。最终混合物进行压片，片重为200mg，所得片剂进行硬度、厚度、脆碎度和崩解时间测定。  

通过湿法制粒制备348mg非诺贝特口腔崩解片（20%超级崩解剂）  

聚维酮Plasdone™K29/32溶解于批量15%的乙醇中，再加入处方量十二烷基硫酸钠并溶解。研磨所得非诺贝特颗粒、各种超级崩解剂和薄荷矫味剂过筛。硬脂酸镁和二氧化硅加至颗粒中混合。最终混合物进行压片，片重为348mg，所得片剂进行硬度、厚度、脆碎度和崩解时间测定。  

通过湿法制粒制备302.5mg非诺贝特速释片（8%超级崩解剂）  

非诺贝特速释片制备方式同非诺贝特口腔崩解片。溶出度考察方法同非诺贝特口腔崩解片。  

结果和讨论

1.美洛昔康片  

美洛昔康片的溶出结果表明含有超级崩解剂的片剂均能满足USP要求的30min达到70%药物释放的标准。不含有超级崩解剂的片剂具有最低的药物释放速率。以交联聚维酮Polyplasdone™XL-10为崩解剂的片剂在pH7.5缓冲液中具有最快的药物释放。  

图1.在pH7.5磷酸盐缓冲液中美洛昔康片的溶出结果  

2.非诺贝特口腔崩解片  

图2中非诺贝特口腔崩解片的溶出结果表明含有超级崩解剂的片剂均能满足USP要求的60min达到70%药物释放的标准。不含有超级崩解剂的片剂具有最低的药物释放速率。以交联聚维酮Polyplasdone™Ultra为崩解剂的片剂在pH7.5缓冲液中具有最高的药物释放量。  

图2.在0.025M十二烷基硫酸钠中非诺贝特口腔崩解片的溶出结果  

图3表明非诺贝特速释片没有达到USP要求的60分钟达70%药物释放量。图4表明非诺贝特口腔崩解片相较于速释片，具有更高的药物释放量。速释片中超级崩解剂用量较低。  

图3.在0.025M十二烷基硫酸钠中非诺贝特速释片的60min溶出量  

图4.含有20%和8%超级崩解剂的片剂间溶出量比较  

结论 

难溶性药物（美洛昔康和非诺贝特）的溶出速率因处方中添加了超级崩解剂而显著提高。此外，加入了交联聚维酮Polyplasdone™的片剂相较于其他超级崩解剂，具有更高的药物释放量，同时，具有更高含量交联聚维酮Polyplasdone™的非诺贝特片中有着更高的药物释放量。在此研究数据的基础上，我们认识到交联聚维酮Polyplasdone™可作为提高难溶性药物溶出度的增溶剂。