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化工原料常见问题

聚乙烯吡咯烷酮 K30在甲硝唑片制备中的应用

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  甲硝唑是什么?

  甲硝唑是人工合成抗菌药和抗寄生虫病药,又名灭滴灵在化学结构上属于硝基咪唑类药物。

  甲硝唑的抗菌机制是甲硝唑分子中的硝基在细胞内的无氧环境中被还原为氨基,一种细胞毒物质,从而抑病原体DNA的合成,发挥出抗厌氧菌的作用。

  甲硝唑对脆弱类杆菌尤其敏感,对破伤风梭菌、滴虫、阿米巴原虫、贾第鞭毛虫具有很强的杀灭作用,但对需氧菌和兼性需氧菌无效。

  因此甲硝唑可以用来治疗各种由厌氧菌引起的感染,如口腔、腹腔、女性生殖腔、下呼吸道、骨和关节感染等。

  甲硝唑对幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、耐四环素艰难梭菌感染引起的假膜性肠炎也有特殊疗效。

  甲硝唑也是治疗阴道滴虫和阿米巴病的首选药物。

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  1实验方法

  甲硝唑为疏水性药物,在水中溶解度较小,制剂工艺的不同将影响其在体内的溶出。中国药典2000年版二部规定,甲硝唑片的溶出度,限度为标示量的70X。为了得到一个有较好溶出度的甲硝唑片,我们选用了能提高主药溶出的辅料——聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP)作为甲硝唑片的辅料,制成片剂后对其溶出度进行了研究与评价。

      聚乙烯吡咯烷酮K30.png

  1.1甲硝唑的制备

  处方1:甲硝唑原料2000g,淀粉450g,10淀粉浆适量,硬脂酸镁0.25共制成1万片。制法:称取甲硝唑、淀粉混合均匀,加黏合剂10%淀粉浆适量制软材,16目网制粒,在60~80°C干燥,用14目网整粒,加入硬脂酸镁,混匀。用浅Φ9.5mm冲头压片。

  处方2:甲硝唑粉2000g,淀粉450g,PVPK30粉100g,10%PVPK30溶液适量,硬脂酸镁0.25%,共制成1万片。制法:称取甲硝唑、淀粉、PVPK30混合均匀,加黏合剂10%PVPK30溶液适量制软材,16目网制粒,在60~80°C干燥,用14目网整粒,加入硬脂酸镁混匀。用浅Φ9.5mm冲头压片。

  1.2辅料对吸收度的影响测定

  按处方比例称取辅料(相当于1粒甲硝唑片所含辅料量),依照中国药典2000年版二部甲硝唑片溶出度测定方法进行处理,照分光光度法于200~400nm波长处扫描,结果显示,辅料在277nm波长处几乎无吸收,不影响主药溶出度的测定。

  1.3溶出度试验方法

  按中国药典2000年版二部甲硝唑片的溶出度测定法,以脱气蒸馏水900mL为溶出介质,(37±0.5)°C恒温,转速为100r/min。取甲硝唑片6片分别置于转篮,转篮降入溶出介质中,立即计时至10、15、20、30min时取样约6mL(同时补充同温介质6mL)。滤过,精密量取续滤液3mL,置50mL容量瓶中。加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度,摇匀,照分光光度法(中国药典2000版二部附录IVA),在277nm的波长处测定吸收度,按C6H9N3O3的吸收系数为377计算出每片的溶出量。

  2结果

  2.1关于处方1与处方2的溶出度比较

       关于处方 1与处方2的溶出度比较.png

  将测得的数据经最小二乘法拟合Weibull直线方程,求得体外溶出的Weibull参数,结果见下表。

  体外溶出的 Weibull参数.png

  从以上各参数可以看出,本室自制的甲硝唑片所选辅料PVPK30。能够提高甲硝唑片的溶出速率。甲硝唑片1的T70。(溶出70%所需时间)为21.6min,而甲硝唑片2只需10.5min。

  02.稳定性考察

  按照最佳处方,分别生产3个批次,按生产要求包装后,成品在37~40°C,RH(相对湿度)75%下(3个月)做稳定性考察,在月初、3个月、6个月,定期取样考察其外观、主药含量、溶出度、脆碎度及有关物质等各项稳定性指标。结果:片面外观保持平整光洁,无变化;主药含量、溶出度、脆碎度及有关物质等均符合规定。

  3讨论

  聚乙烯吡咯烷酮为白色或乳白色粉末,既可以溶于水成为黏稠胶状液,也可以干粉状态与药物粉末混合,对于疏水性药物,则适宜用PVP的水溶液作黏合剂,这样不但易于均匀湿润,并且能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性,有利于药物的溶出和片剂的崩解。甲硝唑为疏水性物质,加入聚乙烯吡咯烷酮可改善其润湿性,则可加快溶出速率。

  处方1中的黏合剂10%淀粉浆黏度大,与主药混合后,不能均匀地润湿原料药,出现局部过湿现象,制得颗粒不均匀,硬度增大,使药物溶出度变小。

  甲硝唑属于疏水性药物,其可压性差,用PVP溶液作黏合剂有利于颗粒表面均匀湿润,从而增加片剂的黏合性。而且,PVP本身具有吸湿性,其作为黏合剂使片剂黏性增加,从而提高片剂的硬度和光洁度。


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