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常用崩解剂概述

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  崩解剂是生产制造片剂时所使用的一种辅料。除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外,一般片剂都需要加入崩解剂。

  片剂是在高压下,经压制而成的药剂剂型,含有的空隙率小,结合力强,很难迅速崩解。因此需要一种辅料,可以消除因黏合剂或高度压缩而产生的结合力,而使片剂在水中可以迅速分解。这就是崩解剂的作用,崩解剂可以促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小的颗粒。因此选择合适的崩解剂对固体制剂来说尤为重要。

  本文就崩解剂的崩解机理和固体制剂中常用的几种崩解剂的应用进行简单的介绍。

  崩解剂的崩解机理

  01毛细管作用

  崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道,当片剂置于水中时,水能迅速的随毛细管进入片剂内部,使整个片剂润湿而瓦解。

  02膨胀作用

  对疏水性药物,加入具有润湿作用的崩解剂,可将水分引入片剂内部,使药片迅速崩解。

  03润湿作用

  有些药物在水中溶解时产生热,使片剂内部残存的空气膨胀,促使片剂崩解。

  04产气作用

  由于化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中加入枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体,借助其体积的膨胀而使片剂崩解。

  05变形恢复

  是指崩解剂粒子在压缩时发生形变,当其遇湿后能够恢复到原来的形状,从而造成片剂的瓦解。

  常用崩解剂的种类

  1.交联羧甲纤维素钠(CroscarmelloseSodium,CCNa)本品为交联的、部分羧甲化的纤维素钠盐,其取代度约为0.7%(被羧甲基取代的羟基平均数),本品为白色或类白色粉末,大约有70%的羧基为钠盐型,因此,具有较大的引湿性,但由于有交联键的存在,故不溶解于水,在水中能吸收数倍于其本身重量的水膨胀而不溶化,所以具有较好的崩解作用和可压性。在一般情况下与羧甲淀粉钠合用崩解效果更好,但与淀粉合用崩解效果降低。对于用疏水性辅料压制的片剂,崩解作用更好,用量可低为0.5%。

  2.交联聚维酮(Crospovidone,PVPP)为白色或类白色粉末,流动性好。由于其高分子量和交联结构,所以不溶解于水,但有极强的引湿性,吸水量能超过其本身重量的50%但仍能保持完整而不溶解。交联聚维酮粉末具有较大的比表面积,作为崩解剂在片剂中分散均匀,加上强烈的毛细管作用,故遇水能迅速使水进入片剂中,促使网络结构崩解而产生崩解作用,其效果比淀粉崩解剂好。

  3.淀粉及其衍生物

  (1)淀粉:干燥淀粉是毛细管形成剂,是亲水性物质,可增加孔隙率而改善片剂的透水性。淀粉对不溶性或微溶性药物片剂的崩解作用较可溶性药物显著。有些药物,如水杨酸钠,对氨基水杨酸钠等遇水溶解,能引起淀粉胶化失去膨胀作用,故不宜采用。淀粉使用前应在100℃~150℃先行干燥,使含水量在5%以下,其用量一般为干颗粒的5%~20%。

  (2)羧甲淀粉钠(SodiumStarchGlycolate,CMS-Na):是淀粉羧甲基化衍生物中有效的崩解剂之一。本品为白色或类白色粉末,具有引湿性,置空气中能吸潮。其特点是吸水性极强,吸水后可膨胀至原体积的300倍,是极好的崩解剂。其遇水膨胀后有轻微的胶粘作用,但不影响片剂的继续崩解。本品还具有良好的流动性和可压性,可改善片剂的成型性,增加片剂的硬度。由于羧甲淀粉钠具有良好的润湿性和崩解作用,因此可加快药物的溶出,既可用于直接压片,又适用于湿制粒法压片,用量一般为片剂重量的1%~6%,最常用量为2%~8%。

  4.低取代羟丙纤维素(Low-SubstitutedHydroxypropylCellulose,L-HPC)本品为白色或类白色粉末,在水中不溶但可吸水溶胀,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。由于低取代羟丙纤维素粉末的比表面积和孔隙率较大,故有较大的吸湿速度和吸水量,增加了膨胀性。实验证明,在相同条件下低取代羟丙纤维素的吸水量比微晶纤维素和淀粉大。低取代羟丙纤维素的膨胀度随取代基百分比的提高而增加,如取代百分比为10%时,膨胀度为500%;15%时,膨胀度为720%;而淀粉的膨胀度为186%,微晶纤维素的膨胀度仅为135%,可见低取代羟丙纤维素的良好崩解性能是由其强烈的膨胀作用所致。本品用量,一般可为2%~10%左右,在片剂中可用于湿法制粒,也可加入干颗粒中应用。

  5.泡腾崩解剂:系一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸、碱系统。最常用的酸、碱系统是由枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成。据报道,酸酐(如琥珀酸酐、枸橼酸酐等)遇水即生成相应的酸,遇碳酸盐即产生C02,若能控制水解反应,使陆续形成相应的酸,将会产生持续的起泡作用。泡腾崩解剂的作用很强,在生产和贮存过程中,要严格控制水分,一般在压片时临时加入或将两种成分分别加于两部分颗粒中,临压片时混匀。

  6.表面活性剂:表面活性剂能增加片剂的润湿性,使水分借毛细管作用迅速渗透到片芯起崩解作用。一般疏水性或不溶性药物对水缺乏亲和力,其孔隙中不易为水所透入,当加入适量表面活性剂则能较好的解决。常用的表面活性剂有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等。但表面活性剂选择不当或用量不当时,亦可能影响片剂的崩解。

  7.其它研究和生产中使用的崩解剂还有多种,如海藻酸钠或海藻酸的其它盐都有较强的亲水性,是良好的崩解剂。粘土类如皂土、胶体硅酸镁铝,亲水作用较强,用于疏水性药片中崩解作用较好。另外,一些植物的粉末以及天然的海绵粉末等,也有崩解作用。

  崩解剂的加入方法

  1.内加法:将崩解剂与处方中其他成分混合均匀后制粒,崩解剂存在于颗粒内部,崩解虽较迟缓,但一经崩解便成细粒,有利于溶出。

  2.外加法:崩解剂加在整粒后的干颗粒中,崩解剂存在于颗粒之外和各颗粒之间。水分透入后,崩解迅速,但因颗粒内无崩解剂,所以不易崩解成细粒,溶出稍差。

  3.内、外加法:系将崩解剂分成两份,一份按内加法加入(一般为崩解剂的50%~75%),另一份按外加法加入(一般为崩解剂的25%~50%)。此法集中了前两种加法的优点,在相同用量时,其崩解速度是外加法>内外加法>内加法,但其溶出速率则是内外加法>内加法>外加法。

  表面活性剂作为辅助崩解剂的加入方法也有三种:①溶于粘合剂内;②与崩解剂混合加入干颗粒中;③制成醇溶液,喷入干颗粒中,此种加法崩解时限最短。

  不同崩解剂的崩解机制不同,相同用量不同种类的崩解剂对片剂的崩解效果也不尽相同,同种崩解剂不同型号之间也存在着较大差异。因此选择崩解剂时应根据处方的性质及对崩解的要求进行选择。

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