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化工原料常见问题

PVP在药剂学研发中的应用

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  PVP在药剂学研发中的应用(上)


  PVP已经成为药剂学研发中非常常用的一种药用高分子材料,其优越性已被越来越多地认识,使它成为一种成熟的多用途药用辅料。PVP是由N-乙烯基-2-吡喏烷酮单体催化生成的水溶性聚合物,极易吸湿结块,易溶于水和乙醇等极性有机溶剂是其应用特点之一。药用聚维酮分子量在1万-70万之间,一般以K之大小表示,K越大,分子量越高如下表。PVP有许多优良的性质,其在药剂学中应用也越来越广泛,适用面越来越多,下面就对其在国内在药物制剂开发研究中应用的主要方面做一下总结。


  规格(分子量MW)


  PVPK15(8,000)


  PVPK25(30,000)


  PVPK30(50,000)


  PVPK60(400,000)


  PVPK90(1,000,000)


  无热源C级PVPK120(3,000,000)


  1、口服固体制剂的粘合剂


  PVP在水中和一些常使用的有机溶剂中可溶,使它在许多情况下都能使用。首先,在对湿、热敏感的药剂,用PVP的乙醇溶液做粘合剂可以消除水热等因素的影响,而对疏水性药物,采用其水溶液可以均匀润湿,而且可以药物颗粒表面具有亲水性有利于增加药物的溶出度。此外,PVP做粘合剂可以干粉加入,在以适当溶剂润湿制粒或做干粘合剂直接压片可以改善疏水性药物的脱片现象。常用K30和K25,PVPK30的用量一般在2%--5%。


  在泡腾剂中的使用,PVP是比较理想的粘合剂,因为泡腾剂要求严格控制水分含量,用PVP的乙醇溶液做粘合剂就能很好地解决这个问题。由此做成的泡腾片颗粒可厌性好,溶解迅速,并可强烈发泡。用约5%--10%的PVP溶液做粘合剂还可用于流化床喷雾干燥制粒。


  吴宁苹[1]将双氯芬酸钠与淀粉、乳糖等混合,用DQD乙醇溶液搅拌制粒得速释颗粒。取部分速释颗粒继用乙基纤维素的乙醇,丙酮溶液包衣得缓释颗粒,上述两种颗粒按7K5混合后装胶囊即得。另报道胃漂浮型缓释胶囊,显示良好的释药性能。


  2、用在口服液体制剂中增稠、增粘


  PVP在口服液体制剂中作为增稠剂的历史已经比较长了而且有了广泛的应用,比如其在乳剂和混悬剂PVPK-90就可作为很好的增稠稳定剂,而且聚合物是被吸附在单个胶体离子表面上形成了一薄层分子层以防止其聚结。


  陈小平[2]进行二氢埃托啡透皮给药系统研究中,在药库制备过程中就加入了50%的pvp,结果证明pvp与PVA及甘油的比例是影响药库性能的主要因素,而且如不加PVP药库容易干燥变硬。


  左旋氧氟沙星是目前公认的疗效显著的眼科,高声传[3]为此研制左旋氧氟沙星滴眼剂抗菌药。以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为增粘剂,制备的左旋氧氟沙星缓释滴眼缓释剂,滴入眼内后可在眼球表面形成一层较薄的膜,不会像普通滴眼剂那样药液会大部分流失,从而使药物在眼部维持相对较长的治疗时间,疗效加强;而且PVP溶液具有一定的粘度,流动性小,且透明性好,不影响视线,比现有的油性眼膏更具优越性。


  有文献[4]报道,加入纤维素多聚物可延长药物与鼻粘膜接触时间,从而提高药物的疗效。杨建红[5]等在对维生素B12滴鼻剂的鼻粘膜纤毛毒性评价研究中,加了PVP做增稠剂1%PVP溶液对蟾蜍上腭纤毛运动基本无影响,纤毛运动相对抑制百分率均在90%以上。


  3、用作固体分散体载体载体


  提高难溶性药物的体内吸收一直是一个热门的课题,要达到此目的,考虑提高其溶解度和溶解速度,固体分散体就是将难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定型态分散在一种水溶性材料中而成,能显著提高溶出速率而更以吸收。PVP就是植被固体分散体常用的载体。


  杨建彬[6]制备卡维地洛固体分散体通过比较研究,确定卡维地洛各种比例固体分散体的溶出速率与药物原粉间均有显著性差异(P<0.05)或极显著性差异(P<0.001),溶出速率明显大于药物原粉,且Car-PEG-6000和Car-PVP两种固体分散物都显示了同一结果:随着载体量的增大,溶出加快,但随着载体量的增加,溶出速度的增加趋缓。PVP作为卡维地洛的载体溶出效果好于PEG-6000,且在另一老化试验中,Car-PEG-6000较Car-PVP易老化,因此笔者认为,PVP作为卡维地洛的固体分散体载体更优。PEG-6000、PVP都是常用的固体分散体载体,基本上都不会干扰主药的测定。卡维地洛经固体分散技术处理后,能显著提高体外溶出速率,进而提高体内生物利用度,为卡维地洛制成高效制剂提供了一有效途径。(信息来源:sDrug.com)


  PVP在药剂学研发中的应用(下)


  马来酸罗格列酮在肠液中溶解度较小,推测其在肠道的吸收速率将会因此而受到影响,所以有必要将马来酸罗格列酮制成固体分散体,以增加其溶解度和溶出速率。红外光谱分析证明二者并未发生化学反应,X-射线粉末衍射分析说明其是以无定型状态分散于载体PVPK30中的。以水溶性材料为载体,可通过提高药物的可润湿性、保证药物的高度分散性和载体材料对药物的抑晶性而大大改善药物的溶出与吸收。作者分别制备了1∶5、1∶10、1∶15、1∶20(药物∶PVPK30)的固体分散体,溶出速率没有显著性差异,考虑到辅料用量,选择1∶5的固体分散体[7]。


  4、用作薄膜包衣材料


  通常用规格的PVP因其柔韧性较理想,可作为药用成膜材料或与其它膜材合用。实践已经证明PVP能用于水和有机溶剂两种系统的薄膜包衣工艺,其包衣的优点:能改善膜对表面的粘附能力,改善色淀或染料的分散性,可作为薄膜增塑剂,可改变以疏水材料为基料的薄膜的崩解时间。包衣时的常用浓度为0.5%---5%。目前已有PVP/VA系列产品专门用作成膜材料,它们是VP(乙烯吡喏烷酮)与VA(乙酸乙烯酯)的共聚物。


  5、用在缓控释制剂中


  在缓控释制剂中PVP可以做粘合剂,阻滞剂,促渗剂等。叶琳琳[8]等研制了单室单层硝苯地平口服渗透泵片,对硝苯地平口服渗透泵片的配方和制备参数进行优化,所确定的最优片芯配方,其中PVP作为助渗剂含量为7.08%。结果表明,作者制备的硝苯地平渗透泵片的体外释放较好地符合渗透泵零级释药特征。


  6、PVP-I(聚维酮碘制剂)


  PVP-I(聚维酮碘制剂)[9]是碘与PVP形成的一种可溶性复合物,是一种高效、光谱新型杀菌剂,与碘相比具有挥发性小、水溶性好、几乎无刺激性、过敏性等优点。目前已有许多产品在研或已经上市,包括了多种剂型溶液剂(皮肤用消毒剂和眼科用消毒剂)、栓剂(阴道栓、尿道栓及泡腾栓[10])、软膏剂及涂剂。


  7、交联PVP(CPVP)的应用


  分散片是近年来才开发的新剂型,日益受到重视。国外已上市的分散片品种有10多个,国内至今已批准分散片28种(同期只批泡腾片11种)但其中只有中药品种1个。分散片的崩解剂一般需要加入高效崩解剂,常用的有CPVP,L-HPC,CMS-Na等。李瑞明[11]在进行感冒灵分散片的研制中就以CPVP为崩解剂可知MCC与交联PVP联用的崩解效果较佳,可能是因为道他们有协同作用。


  8、其它应用


  PVP还可用在新型的药物释放系统中,比如张学农[12]阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备、性质及其组织靶向性研究时,在纳米粒制备的溶液中加入4%PVP可增大溶液粘度,提高载体的吸附性,其体外释药呈双指数函数,有"爆破"释药特点,同时可提高纳米粒的物理稳定性。此外,在注射剂的开发中,注射用PVP12PF的用作增溶剂(在一些品种中药物的溶解度明显被PVP提高)或抑晶剂应用也越来越多。


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