中大二附院疑似多起癌症病理事件一时间引起了广大科研人员对生化实验安全的广泛关注。这两天陆续看到很多关于实验中可能接触到的有毒试剂。推文中对试剂有没有毒,中度症状和中毒的处理措施进行罗列。但其实很多所谓“有毒”的物质并非毒到需要避之不及的程度。仅强调有没有毒,不关注毒性的强度和毒性剂量无形中会加剧科研工作者对这些物质使用的恐慌。作为严谨的科学工作者,我们应当用科学的眼光看待。
比如多数推文中所提到的有毒的DMSO。作为“万能溶剂”,其在生物、化学实验中广泛使用,近乎无可替代,但是它的毒性真的就有那么恐怖吗?我们用数据说话。
DMSO的用途
除了实验用途,DMSO还具有药用价值,主要作用为:
用作药物溶剂。
用于细胞的冷冻保存,包括干细胞、胚胎和各种细胞培养物。
作为外用药物制剂中的渗透促进剂:双氯芬酸钠局部溶液(在美国批准用于治疗骨关节炎的体征和症状)和碘尿苷局部溶液(在欧洲批准用于治疗带状疱疹)。
用作缓解间质性膀胱炎症状的药物。
中毒症状
皮肤接触会引起皮肤干燥、红斑、瘙痒、风团等,经皮吸收剂可引起全身症状。
眼部接触可引起眼睛发红、视物模糊等。
吸入可引起头痛、恶心症状。
误食可引起恶心、呕吐和嗜睡。
中毒剂量
人体接触和毒性:成人女性皮肤接触1800mg/kgDMSO后,出现呼吸困难、发绀等情况。皮肤接触纯DMSO会立即出现皮肤反应、红斑和瘙痒;70%的溶液通常可以耐受而不会出现任何症状。但在非常敏感的皮肤接触毒性个体中,接触10%溶液后就会出现反应。局部和皮内应用DMSO会产生蒜味、肥大细胞脱粒、多形核白细胞和血管周围嗜酸性粒细胞增加、瘙痒以及组胺介导和非组胺介导的症状。依赖性风团和红斑。有报道皮肤接触DMSO后出现硫血红蛋白血症的病例。动物研究中将未剃毛的大鼠浸入100%DMSO溶液中。没有立即出现反应,但在24小时内,13/14只大鼠死亡。
眼接触毒性:两滴>50%DMSO滴入眼睛会引起暂时的烧灼感和血管舒张;<50%的浓度没有表现出任何影响。
注射毒性:大鼠腹腔注射LD508200mg/kg。人体静脉注射600mg/kgDMSO出现恶心、呕吐、黄疸等症状;大鼠单次静脉内注射未稀释的DMSO(2.5、5.0和10g/kg),观察14天,除了一个例外,动物均在最初24小时内死亡。死亡前会出现颤抖、肌无力、呼吸困难,偶尔还会出现抽搐。
空气吸入毒性:LC50(大鼠)>1600mg/m3(气溶胶)/4小时。大鼠暴露于每立方米空气200mgDMSO中,每周5天,每天7小时,持续6周,共30次。在整个6周的实验期间,任何暴露的动物均未发现任何外在毒性迹象。暴露第一天后,所有大鼠的呼吸中都检测到了大蒜样气味。
口服毒性:大鼠口服DMSOLD5014500mg/kg。恒河猴灌胃90%DMSO溶液(990、2970和8910mg/kg/天),每周7天,持续长达87周,主要体征包括偶发性流涎过多和呕吐。厌食症仅在高剂量口服时发生。接受DMSO的猴子没有发现与DMSO相关的变化。尸检时的肉眼检查未发现明显的DMSO损伤。在接受治疗的动物的晶状体中没有观察到组织学变化。
致畸性:在发育研究中,怀孕金仓鼠在妊娠第八天注射50至5500mg/kgiv或5500至8250mg/kgip范围内的DMSO稀释液。3天后对胚胎的检查表明,在达到2500mg/kg的水平之前,没有发现胚胎杀伤或致畸作用。在较高水平上,发现了畸形,包括外脑畸形、肋骨融合、小眼球、肢体畸形和唇裂。DMSO对母亲体重增加或健康没有明显影响。在中国仓鼠卵巢细胞中测试DMSO的最大浓度为5000ug/mL,不会引起细胞毒性或细胞周期延迟,也不会导致SCE发生率增加。
生态毒性研究:腹膜内注射DMSO对奇努克鲑鱼(Oncorhynchustshawytscha)的急性毒性(g/kgbw):LD50=12.0,红鲑鱼(Oncorhynchusnerka):LD50=13.0,银鲑鱼(Oncorhynchuskisutch):LD50=16.0虹鳟鱼(Salmogardneri):LD50=17.0。鱼通常在24小时内死亡。
防护措施
避免长期、多次、高浓度接触,使用时戴丁腈手套、护目镜。
紧急处理
眼睛:首先检查受害者是否有隐形眼镜,如果有则摘下。用水或生理盐水冲洗受害者的眼睛20至30分钟,同时致电医院或中毒控制中心。未经医生特别指示,请勿将任何药膏、油或药物放入受害者的眼睛中。即使没有出现任何症状(例如发红或刺激),也要先将眼睛冲洗后立即将受害者送往医院。
皮肤:立即用水冲洗受影响的皮肤,同时脱掉并隔离所有受污染的衣服。用肥皂和水彻底清洗所有受影响的皮肤区域。如果出现发红或刺激等症状,请立即致电医生并准备将受害者送往医院接受治疗。
吸入:立即离开污染区域;深呼吸新鲜空气。如果出现症状(例如喘息、咳嗽、呼吸急促或口腔、喉咙或胸部灼烧感),请致电医生并准备将受害者送往医院。为进入未知大气的救援人员提供适当的呼吸保护。应尽可能使用自给式呼吸器(SCBA);如果没有,请使用高于或等于防护服中建议的防护级别。
食入:不要催吐。如果受害者意识清醒且没有抽搐,请喝1或2杯水来稀释化学品,并立即致电医院或中毒控制中心。如果医生建议,准备将受害者送往医院。如果受害者抽搐或失去知觉,请勿经口喂食任何东西,确保受害者呼吸道畅通,并将受害者侧卧,头部低于身体。不要催吐。立即将受害人送往医院。
总结
DMSO少量、低浓度、偶发接触无明显症状,但应避免长期、多次、高浓度接触。无论如何,实验室都需要做好防护,接触后合理处理。