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化工原料常见问题

聚维酮的应用

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  前言


  随着药物制剂工艺的不断发展,聚维酮作为非离子型水溶性高分子化合物药用辅料得到越来越广泛的应用。但是,制剂用途不同,需要选择不同类型的聚维酮,并且其在应用中有很多技术细节需要使用者特别注意。本文作者结合一线生产实际情况,分别从其作为黏结剂、共沉淀剂、助溶剂等的不同角度分别对聚维酮制剂应用注意事项作了阐述,对使用者有一定的参考意义。

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  聚维酮系列药用辅料的优异生理相容性是其固有而独特的产品性质,发展到如今,它已与纤维素类衍生物、丙烯酸类化合物一起成为当今三大主要合成药用辅料。聚维酮系列根据K值的不同可多种型号,其中应用最广泛的品种为K15、K30及K90。中国药典仅收载K30的质量标准,而英美药典是将所有聚维酮K系列作为一整体标准来收载的。聚维酮作为药用辅料,具有多方面的制剂用途,其应用细节值得关注。


  一、黏结剂


  采用聚维酮有助于制得可自由流动的可压缩颗粒,最终生产出溶解能力强且硬度好的药片。一般作为黏结剂使用的是聚维酮K30,其在片剂中的用量一般为2%~5%,使用浓度一般为0.5%~5%。对于疏松性原料,可以选择黏结能力强的聚维酮K90,一般用量小于2%。由于聚维酮既可溶于水,又可溶于乙醇,所以对于水敏、热敏及易挥发药物可用聚维酮的醇溶液造粒,样既解决了药物稳定性问题,又降低了干燥温度缩短了干燥时间。


  泡腾片使用聚维酮作为黏结剂需要特别注意,由于泡腾片制备时不允许有水分存在,故既溶于水又溶于无水乙醇的聚维酮就成了理想的粘结剂。现在市场上出现的乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物是目前制备泡腾片的最佳黏合剂,其使用量一般为2%~5%,使用浓度一般为5%~10%。


  二、共沉淀剂


  有许多药物疗效好,但由于其在水中的溶解度很小,致使其生物利用度降低。聚维酮分子中的羰基与难溶药物分子中的活性氢原子藉氢键而结合在一起,使药物分子成为无定形的状态进入完全水溶的聚维酮大分子,从而抑制了难溶药物分子结晶的生成和成长,而成为过饱和状态,能够大大提高难溶药物的溶解度。


  一般来说,聚维酮不同K值同多数药物生成共沉淀物的溶出速度V遵从VK15<VK30<VK90的规律,而与硝苯吡啶和苯妥英形成的共沉淀物则是例外。如何选择合适的共沉淀剂,需要生产企业根据自己产品特性综合考虑选用。


  三、助溶剂或分散稳定剂


  聚维酮作为助溶剂或结晶生长阻止剂在注射液中也得到越来越广泛的应用,这种增溶作用主要是药物和聚维酮的结合作用产生的。值得注意的是,由于人体肾脏毛细管的管径大约是7纳米,那么进入人体血液的聚维酮只有在其螺圈体小于7纳米,也即相应的分子量小于30000时才能顺利经肾小管排出体外,故作为注射剂使用的聚维酮分子量不应大于30000。由于聚维酮是游离基聚合的产物,存在分子量分布的问题,为保证注射剂使用的聚维酮不含分子量大于30000的产物,建议使用平均分子量大约是2500的聚维酮,一般作为注射剂助溶剂使用的聚维酮多为聚维酮K12、聚维酮K17。


  四、包衣或成膜剂


  在包衣中,聚维酮的高黏结力增加包衣对药物基料的黏着力;优良的分散性使包衣悬浮液稳定性增加,能避免色素的重聚和迁移;优良的成膜性可防止干燥时包衣表面的微细裂纹。在聚维酮中作为包衣使用的主要是K25和K30,现在国内市场乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物作为包衣材料也得到了大量应用。


  五、致孔剂


  药物的缓释或控释在制备不溶性骨架或溶蚀性骨架缓控释制剂时,常以聚维酮作为致孔剂,调节聚维酮的用量来调节药物释放速率,并采用合适的制备工艺可以得到最优化的药物溶出模式。高分子量的聚维酮K90可用作制备亲水凝胶型缓释片,改变骨架材料与药物用量的比例等可调节释药速率。


  另外,聚维酮系列还广泛应用于眼药助剂、胶囊助流剂等。随着国内药物制剂水平的不断提高,聚维酮将得到越来越广泛的应用,其应用前景将更为乐观。


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